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　　太阳成集团tyc9728ღღ★。太阳成集团tyc7111ccღღ★。新药研发ღღ★，太阳成集团网站ღღ★，癌症治疗ღღ★。近日ღღ★，第一财经独家了解到ღღ★，一款治疗“超罕”疾病——酪氨酸血症Ⅰ型的特效药尼替西农在纳入医保两年后遭遇中国市场“缺货”ღღ★，国内至少有8名患儿（最小仅6个月）面临断药困境ღღ★。

　　尼替西农早在2019年就被国家卫健委列为《第一批鼓励仿制药品目录》中的第一位ღღ★，但迄今尚无本土药企的仿制药上市ღღ★。

　　在多名接受第一财经采访的罕见病业界人士看来ღღ★，该起案例虽涉及患儿数量可能仅个位数ღღ★，却直观呈现了罕见病药品供应的典型困境——因为患者群体相对较小ღღ★，药品的销售收入难以覆盖生产成本ღღ★，一些罕见病用药在专利到期数年之后ღღ★，仿制药企主动生产这些药品的动力依然不强ღღ★。罕见病药品短缺背后ღღ★，不仅与原研创新难有关ღღ★，也与企业ღღ★、市场机制与公共政策难以平衡相关ღღ★。

　　“大概是10月份左右ღღ★，我们家长陆续从这款药的代理企业广州汉光药业处了解到ღღ★，国内现有库存仅能向每位患者提供2瓶爱香瞬ღღ★，后续无新增供应计划ღღ★。”来自上海的酪氨酸血症Ⅰ型患儿父亲李先生告诉第一财经记者爱香瞬ღღ★。

　　在李先生向记者展示的患者信息统计中ღღ★，国内有用药需求的酪氨酸血症Ⅰ型仅不到十位ღღ★，且分散在山东ღღ★、上海ღღ★、甘肃ღღ★、新疆ღღ★、贵州ღღ★、湖北和广东各地ღღ★，最小的患儿仅3-4个月ღღ★，稍大一些的也不过2岁零7个月ღღ★。

　　“酪氨酸血症Ⅰ型是一种遗传代谢病ღღ★，需终身服用尼替西农ღღ★，以抑制毒素积累ღღ★，否则易引发肝硬化/肝癌ღღ★。”李先生说ღღ★。

　　肝移植是一种治疗方案ღღ★，但在临床上ღღ★，目前肝移植在酪氨酸血症I型治疗中的应用指征主要为对尼替西农治疗无效的急性肝衰竭患者及疑有肝细胞癌患者ღღ★。据李先生及相关患者组织收集到的患者信息ღღ★，除了这不到十名孩子外ღღ★，其他患儿大都进行了肝移植ღღ★。近日ღღ★，李先生了解到ღღ★，也有一直药物控制不错的患儿ღღ★，因为药物短缺问题澳门太阳集团网站ღღ★，无奈选择了肝移植ღღ★。

　　上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传科主任医师韩连书在从业二十余年里澳门太阳集团网站ღღ★，共接触过十几位酪氨酸血症患儿ღღ★。他在接受第一财经采访时表示ღღ★，酪氨酸血症在中国发病率约为1/60000～1/50000ღღ★，即便在罕见疾病中也属于发病率极小的存在ღღ★。其中爱香瞬ღღ★，酪氨酸血症I型为酪氨酸血症中最常见的类型ღღ★，会导致琥珀酰丙酮（SA）堆积ღღ★，累及肝脏和肾脏ღღ★，患者多有黄疸ღღ★、腹水ღღ★、生长发育迟滞以及佝偻病等症状和体征ღღ★，严重者可危及生命ღღ★，患者并发肝细胞癌风险大ღღ★。

　　酪氨酸血症I型的治疗目的是降低血酪氨酸及其代谢产物水平ღღ★，减轻酪氨酸及其旁路代谢产物对机体的损伤ღღ★。“尼替西农属于4-羟基苯丙酮酸双加氧酶抑制ღღ★，是治疗酪氨酸血症I型的主要药物ღღ★，同时需要配合食用不含酪氨酸和苯丙氨酸的特医食品ღღ★。对于选择药物治疗的患儿家庭来说ღღ★，尚未出现可替代尼替西农的药物方案ღღ★。”韩连书说ღღ★。

　　根据国家医保局官网披露的药企（广州汉光药业）申报材料ღღ★，尼替西农是“全球唯一有效治疗酪氨酸血症Ⅰ型的药物”ღღ★。

　　李先生表示ღღ★，在尼替西农“纳保”后爱香瞬ღღ★，双通道药房成为患者家庭购药的重要途径ღღ★。但却未曾想到ღღ★，没过两年ღღ★，患者家庭就面临“政策有了爱香瞬ღღ★，药却没了”的困境ღღ★。“药企表示断供是因为加拿大生产药厂的市场销售额未达预期ღღ★，加之原材料未通过FDA认证ღღ★，所以决定停止生产ღღ★。”

　　对于李先生的说法ღღ★，第一财经从药企处得到证实ღღ★。“目前确实因为加拿大生产厂商决定不再生产该药ღღ★，导致国内市场处于缺货状态ღღ★。”广州汉光药业负责患者服务的陈女士告诉第一财经ღღ★。

　　在国内市场上ღღ★，并非只有汉光药业一家代理尼替西尼农ღღ★。第一财经记者检索国家药监局官网数据库发现ღღ★，截至11月13日ღღ★，国内同通用名药品上市的尼替西农共有8款ღღ★，均为境外生产药物ღღ★，分别由两家境外药企生产澳门太阳集团网站ღღ★。

　　一家为加拿大药企MENDELIKABS INC生产ღღ★，于2021年首次在中国大陆注册上市ღღ★，有2mgღღ★、5mg和10mg三种规格ღღ★，由广州汉光药业股份有限公司代理销售ღღ★，5mg剂型售价4488元ღღ★，已被纳入2023年版国家医保目录（乙类）ღღ★。

　　2023年ღღ★，原研药企瑞典Swedish Orphan Biovitrum International AB（简称Sobi）生产的尼替西农胶囊和口服混悬液ღღ★，在中国获批上市ღღ★，境内负责人为苏庇医药（上海）有限公司ღღ★。不过ღღ★，苏庇医药（上海）方面11月10日回复第一财经称ღღ★，“（瑞典原研的尼替西尼胶囊）暂时没有进入中国市场的计划ღღ★。”

　　记者注意到ღღ★，2019年ღღ★，国家卫健委联合科技部ღღ★、工信部ღღ★、国家药监局ღღ★、国家知识产权局发布《第一批鼓励仿制药品目录》ღღ★，尼替西农胶囊位列第一位ღღ★。但记者检索国家药监局“境内生产药品”发现ღღ★，迄今尚无本土药企仿制该药上市ღღ★。

　　由于尼替西农已经度过专利保护期ღღ★，国外仍有其他药厂生产该药爱香瞬ღღ★。对于患儿家庭而言ღღ★，寻找到其他供应稳定且药品疗效与安全性有保障的替代供应渠道ღღ★，是实现患儿“不断药”的第一步澳门太阳集团网站ღღ★。但让家长们忧虑的是ღღ★，无论是海淘还是临床亟需药品进口ღღ★，药品单价均可能为原先的数倍ღღ★，且无法享有现有医保报销政策ღღ★。

　　韩连书对第一财经回忆说ღღ★，在尼替西农进入中国市场之前爱香瞬ღღ★，患儿家庭主要通过海淘等方式购药ღღ★，随着该药进入中国市场ღღ★，互联网医院和海淘仍是患儿家庭获取该药的主要途径之一澳门太阳集团网站ღღ★。

　　李先生也表示ღღ★，通过海淘途径ღღ★，确实可以从瑞典ღღ★、土耳其等国家获得该药的原研药或者仿制药ღღ★，但一方面海淘药品有数量限制ღღ★、质量无法保障ღღ★，另一方面价格昂贵ღღ★，普通患者家庭难以负担ღღ★。

　　“酪氨酸血症Ⅰ型患儿需要长期用药ღღ★，且用药剂量根据患儿体重增加而加量ღღ★。如果通过医保渠道购药ღღ★，那么原价4488元/瓶的药物ღღ★，报销后每瓶自费30%-50%ღღ★，尚可负担ღღ★。但土耳其海淘的仿制药大概在7000-8000元/瓶澳门太阳集团网站ღღ★，瑞典原研药在3.3万-3.5万元/瓶ღღ★。我的孩子今年2岁7个月ღღ★，15公斤ღღ★，按照正常推荐用量ღღ★，孩子一天用药剂量就达到15毫克ღღ★。”李先生说ღღ★。

　　以李先生孩子的用药量测算ღღ★，使用广州汉光药业的尼替西农5mg剂型ღღ★，纳入医保报销后自费比例约30％ღღ★，一年药费约2万元ღღ★。如果使用土耳其海淘的仿制药ღღ★，一年自费约需9.6万元ღღ★。如果使用瑞典原研药ღღ★，一年自费约需48万元ღღ★。

　　从现有可操作路径来看ღღ★，患者自发海淘购药之外ღღ★，“临床急需产品进口”是另一种解决“罕见病境内无药”难题的可能途径澳门太阳集团网站ღღ★。

　　根据2022年6月23日国家药监局和国家卫健委联合发布的《临床急需药品临时进口工作方案》ღღ★，对于国内无注册上市ღღ★、无企业生产或短时期内无法恢复生产的境外已上市临床急需少量罕见病药品ღღ★，原则上可由全国罕见病诊疗协作网的1家医疗机构作为牵头进口机构ღღ★，汇总全国范围内用药需求ღღ★、使用该药的医疗机构名单和承诺书ღღ★，提出临时进口申请ღღ★。

　　一名长期负责罕见病用药进口工作的受访人士表示ღღ★，如果由国内代理药企重新找寻境外生产厂商ღღ★，再进行药品注册上市ღღ★，即便是临床亟需的罕见病药物可能也需要2年以内的时间ღღ★，难以解决患者的燃眉之急ღღ★，而且企业也会审慎评估小规模市场的注册成本与收益之间能否平衡ღღ★。因此ღღ★，“临床急需药品临时进口”是一种更为可行的短期应对方案ღღ★，一般需要由具备罕见病诊疗能力的大三甲医院发起ღღ★，但全国罕见病用药需求分布零星或给这项工作造成挑战ღღ★。

　　此外ღღ★，该受访人士表示ღღ★，通过“临床急需产品进口”引入的药物ღღ★，无法使用医保支付ღღ★。“如果该药成功通过‘临床急需药品临时进口’被重新引入ღღ★，也进入了如海南博鳌ღღ★、北京天竺等地指定医疗机构使用ღღ★，且商保或地方惠民保在海外特药保障责任中纳入了该款药品ღღ★，或可获得商保的支付支持ღღ★。”

　　显然ღღ★，目前对于李先生等酪氨酸血症I型患儿家庭而言ღღ★，短期要想获得供应稳定且可负担的尼替西农供货渠道并非易事ღღ★。

　　对于患儿家庭不得已采取的“不足量用药”的方案ღღ★，韩连书表示ღღ★，如果患儿在减少用药剂量并配合低酪氨酸和苯丙氨酸饮食后ღღ★，病情控制稳定ღღ★，体内琥珀酰丙酮（SA）水平与采取正常剂量用药时相比ღღ★，没有出现明显变化ღღ★，可以作为一种短期的变通之举ღღ★。但当患儿长期面临药物缺口ღღ★、药物控制不佳的情况下ღღ★，需及时采取肝移植ღღ★，避免毒性代谢产物浓度在体内积累ღღ★，而出现病情恶化ღღ★。但肝移植后ღღ★，患者可能需终身进行免疫抑制治疗ღღ★。